|
Proiect PNII-RU-138/2010 |
|
Titlul proiectului TRANSFERUL XENOBIOTICELOR LA INTERFETE MEMBRANARE. RELATII SI CORELATII IN VITRO-IN VIVO Tip proiect Proiecte de cercetare post-doctorala Autoritatea contractanta Unitatea Executivă pentru Finanțarea Învățământului Superior și a Cercetării Științifice Universitare Director de proiect Dr.Farm.Flavian Stefan Radulescu Rezumatul proiectului Sistemul de clasificare biofarmaceutica (BCS) constituie in prezent fundamentul evaluarii entitatilor farmacologic active existente, precum si al screening-ului de structuri moleculare potentiale din perspectiva etapelor critice ale procesului de absorbtie si distributie a xenobioticelor in vivo. Complexitatea acestor procese s-a tradus in numeroase incercari de identificare a factorilor majori care determina atat comportamentul de grup, cat si particularitatile de solubilitate si permeabilitate. Proiectul propus porneste de la experienta anterioara in utilizarea sistemelor de tip celule de difuzie verticale (VDC) si versatilitatea dovedita a acestora, experienta in evaluarea proceselor de dizolvare in vitro utilizand medii fiziologice simulate, precum si in existenta unui numar considerabil de date in-vivo vizand biodisponibilitatea si farmacocinetica in vivo pentru diferite entitati farmacologic active. Este vizata dezvoltarea unor modele experimentale noi de evaluare a solubilitatii in medii cu relevanta fiziologica, a coeficientilor de partitie solventi organici / sisteme tampon si a coeficientilor de partitie / difuzie prin utilizarea unor palete largi de parametri si conditii. Pentru cele patru grupuri propuse (oxicami, azoli antifungici, compusi psihotropi si metaboliti lor activi, oxime) este vizata evaluarea si ulterior corelarea descriptorilor moleculari, a solubilitatii in medii biorelevante, a coeficientilor de partitie in sisteme binare solvent organic (n-octanol; ciclohexan; izopropil-miristat) / sistem tampon, precum si a coeficientilor de difuzie prin model VDC cu parametrii de distributie biologica (coeficientii de partitie farmacocinetica, in vivo, pe baza analizei si modelarii datelor proprii sau a datelor de literatura). Se urmareste dezvoltarea unor modele experimentale pentru evaluarea transferului la interfete membranare tipice sau specializate, ca rezultat global al caracteristicilor biofarmaceutice. Valoarea contractului Valoarea Contractului este de 336784 lei, reprezentând suma totala alocata proiectului de la bugetul de stat, din care pentru anul bugetar: ANUL TOTAL (lei) 2010 31698 2011 90662 2012 46523
DENUMIRE CAPITOL BUGET 2010 2011 2012 CHELTUIELI DE PERSONAL 0 0 0 CHELTUIELI INDIRECTE 6250 19000 4750 CHELTUIELI DE LOGISTICA 65788 172829 33167 CHELTUIELI DE MOBILITATI 0 21583 13417
Rezumatul etapei 1 (etapa unica, anul 2010) 1. O prima etapa a vizat evaluarea descriptorilor moleculari relevanti pentru procesele de absorbtie si distributie, in special a ariei suprafetei polare, a coeficientului de partitie si a solubilitatii teoretice, a numarului de grupari donoare / acceptoare de H si a constantelor de ionizare. Au fost utilizate diferite softuri disponibile on-line, cu evidentierea particularitatilor algoritmilor de calcul si a diferentelor intre valorile furnizate (in interiorul fiecarui grup si intre cele patru grupuri, intre algoritmi de calcul). S-a realizat o analiza preliminara a corelarii datelor generate cu datele existente in literatura, determinate experimental, cu evidentierea unor posibile diferente majore sau surse de non-corelare. 2. Urmatorul obiectiv a fost reprezentat de dezvoltarea unui model experimental de evaluare a solubilitatii in fluide biologice simulate, conform compozitiei recent modificate de grupul condus de Dressmann J. Determinarile de solubilitate au fost efectuate in triplicat, prin mentinerea in contact, la temperatura constanta (37 grade Celsius), sub agitare, a unui exces de substanta cu fiecare din urmatoarele medii: 2.1 Mediu Gastric Simulat (a jeun/pe mancate) FaSSGF / FeSSGF 2.2 Mediu Intestinal Simulat (a jeun/pe mancate) FaSSIF / FeSSIF Valorile obtinute pentru solubilitatea in mediile amintite au fost analizate cu datele similare rezultate prin activitatile anterioare, evidentiindu-se influenta urmatorilor parametrii: pH, osmolaritate, capacitate tampon si tensiune superficiala.
Indicatori de performanta, corespunzatori etapei 1 Numar de articole acceptate spre publicare in reviste indexate ISI: 2 Radulescu Flavian Stefan, Voicu VA., Miron DS., Mircioiu C., Draghici C., The role of molecular descriptors as screening tools for the pyridinealdoxime methiodide derivatives biopharmaceutical profile, Revista de chimie, 2011. Radulescu Flavian Stefan, Voicu VA., Miron DS., Mitu M., Arsene AL., The solubility of oxicams and antifungal azoles in simulated gastro-intestinal fluids and the consequences on their biopharmaceutical classification, Revista Farmacia, 2011. Numar de articole acceptate spre publicare in reviste indexate in baze de date internationale: 1 Radulescu Flavian Stefan, Voicu VA., Miron DS., Gosav A., Dumitrescu BI., The evolution of in-vitro simulated gastro-intestinal fluids and their role in prediction of the in-vivo drug and drug-products performance, Ther. Pharmacol. Clin. Toxicol., 2011. Numar de cereri de brevete nationale depuse: 0 Numar de cereri de brevete internationale depuse: 0 |